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了解猫咪传染性腹膜炎及得病的症状丨科普

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猫的传染性腹膜炎是由于冠状病毒突变而来的,冠状病毒是一种具有囊膜的RNA病毒,所以很容易发生突变,已有许多不同的病毒株被分离出来,其中最重要的两种包括引起冠状病毒性肠炎的FECV(Felineentericcoronavirus)及引起猫传染性腹膜炎的FIPV(Felineinfectiousperitonitisvirus),此二者与其他的冠状病毒株关系非常密切(犬冠状病毒CCV、传染性胃肠炎病毒TGEV),这些病毒之间的正确关系尚未明了,使得我们对于FIPV的了解有限。然而,已有越来越多的证据显示,FIPV可能是猫在感染FECV之后,由FECV突变而来的。一般而言FIPV显得相当脆弱,大部分的消毒剂都能将之杀灭。

流行病学现在认为FIP是一种由肠道冠状病毒突变而来的疾病,所以其传染性似乎不如以往想象中严重,在美国有高达八成以上的正常猫咪为冠状病毒抗体阳性,表示很多猫都会感染冠状病毒,而且主要是肠道冠状病毒,感染之后大部分的猫咪不会呈现明显临床症状,或呈现轻微呼吸道或消化道症状。而这些病毒则持续存在身体内,与身体和平共存,一旦遇到紧迫时,就会使得肠道冠状病毒大量增殖,在大量增殖的状况下就容易发生病毒的突变,而此一突变的病毒株就可能是造成传染性腹膜炎的病毒株。肠道冠状病毒是无法在巨噬细胞内进行增殖的,而突变的传染性腹膜炎则可以在巨噬细胞内进行增殖,并且随着巨噬细胞而进一步造成全身性的严重感染。临床上在多头饲养的状况下较易出现病例,好发于年轻小猫,这与紧迫有极大的关系,而成猫或老猫的发病也会发生,但多半伴随紧迫状况而发生,如搬家、新猫入驻等。FIP可能不是一种传染病,但肠道冠状病毒则是一种传染病,所以感染的主要原因是与带毒者或发病者接触,或经由母猫而传染给小猫,母猫如果是冠状病毒的带毒者,会于小猫断奶前就将病毒传给小猫(在子宫内或生产之后),而这些感染的小猫就又成为另外的感染来源,进一步将病毒传染给族群内的其他小猫,但这些带有肠道冠状病毒的猫咪并非必然会形成传染性腹膜炎。猫也可能借由接触到犬的粪便而感染犬冠状病毒(CCV),但是CCV在于FIP感染时所扮演的角色就无法得知了。致病机理大部分的猫可能经由口鼻的途径而感染肠道冠状病毒,一旦这些病毒发生突变而形成传染性腹膜炎病毒时,就会于扁桃腺及胃肠道的黏膜层开始进行增殖,一旦FIPV感染巨噬细胞并开始于巨噬细胞内开进行增殖时,便进入全身性感染的阶段,病毒会随着巨噬细胞散播更广,而导致病毒血症。FIPV感染之后的结果由好几个原因来决定,包括感染病毒株的毒力、感染病毒的量、猫的年龄、免疫系统的状况。其中,包括在免疫系统内的细胞免疫(cell-mediatedimmune,CMI)是决定感染后结果的关键因素,所以,细胞免疫强的猫,可能会有足够的能力来抵抗,并产生免疫,因此细胞免疫的状况也决定了这种疾病的发展形式。当细胞免疫不足时会使得FIP发展为渗出型(effusiveFIP)的状态,当细胞免疫呈现中度反应时,会使得FIP发展为非渗出型(non-effusiveFIP)。在渗出型的状态下,会于体腔的浆膜面造成脓性肉芽肿性血管炎(pyogranulomatousvasculitis)的病灶,而导致体腔内出现渗出液,而非渗出型的FIP所发生的病灶则为较典型的肉芽肿,这就说明了为什么在渗出型的剖检病例也常常可以发现非渗出型的肉芽肿病灶了。虽然于发生FIP时,身体也会产生体液免疫(humoralimmune),但这种体液免疫因病毒所产生的抗体会形成所谓的免疫复合体,其所提供的保护作用却大大不如它所造成的伤害。免疫系统的功能对于FIP的形成扮演着重要的角色,因此任何造成免疫力降低的因素都会影响FIP的形成(如紧迫、FeLV、FIV),皮质类固醇虽然可以控制因免疫复合体所造成的伤害而于短期之内有助于症状的控制,但因为皮质类固醇也会抑制细胞免疫反应,因此之后可能会引起更严重的症状。临床症状实验感染的状况下,潜伏期较短(2~4d),但在自然形成的状况下就显得变异相当大,在形成的早期所出现的临床症状可能是非特异性的,包括:变动性的发热、嗜眠、无食欲、体重减轻、时常腹泻,随着病程的演进,会逐渐出现一些较具特异性的症状,它们通常区分为渗出型(湿式wet)及非渗出型(干式dry)两种,渗出型占所有病例的60%~80%,一旦出现临床症状后,病程的时间差异相当大,可以从一周至2~3个月。

非渗出型(干式)

临床症状的发生主要视肉芽肿所侵犯的器官或组织而定,虽然可能侵犯身体所有的器官或组织,但侵犯腹腔内的脏器是最常见的,包括肝脏、肾脏、脾脏及淋巴结,在某些病例可以经由触诊来察觉腹腔内的肉芽肿团块。大约有50%的非渗出型病例会侵犯到中枢神经系统及眼睛,神经系统的伤害通常是属于局部多发性的及进行性的,病灶可能包括脑部及脊髓,可能的症状包括:共济失调、轻瘫或瘫痪、眼球震颤、痉挛及行为改变。眼睛的病灶可能是单侧或双侧性,包括视网膜炎、葡萄膜炎、眼前房出血。如果腹腔的大部分器官受到侵犯时,最常表现出的症状包括慢性发热、体重减轻及沉郁。

渗出型(湿式)

此种型式的病程较短,特征为体腔内蓄积不等量的浆液性渗出液,并伴随发生沉郁、体重减轻、贫血、死亡,大部分发生于腹腔。但胸腔也曾有过单独发生或与腹水合并发生的病例报道。心包液的蓄积也曾发生,但液体的量较少,一旦发生胸膜渗液及心包积水时,最明显的症状就是呼吸困难。临床上的初期发现为猫的腹围越来越大,但脊柱两侧的肌肉团块则逐渐消耗,并可清楚地触摸到脊椎,就像一根木棒挂着一个灌满水的气球一样。某些病例也会发生黄疸的现象,特别是在疾病的后期,有些也可能发生葡萄膜炎,并在剖检时发现与非渗出型相同的典型肉芽肿病灶。将FIP区分为渗出型及非渗出型两种是相当粗糙的分类方式,并无法确切地加以区分,约有高达10%的渗出型病例也会发生眼睛或中枢神经系统的病灶,也有些于剖检时可发现些典型的非渗出型病灶,偶尔也会有渗出型的病例痊愈,但之后却发展成为非渗出型的FIP。

诊断

区别诊断

渗出型的病例需加以区别的疾病包括腹膜炎、心衰竭、脓胸、淋巴细胞性胆管炎、怀孕、腹腔或胸腔赘瘤、肝硬化、乳糜胸(chylothorax)、多囊肾、子宫蓄脓。非渗出型的病例须加以区别的疾病包括猫白血病(FeLV)、弓形虫弓、猫免疫不全病毒(FIV)、赘瘤、隐球菌病(cryptococcosis)。当遇到慢性化及消耗性疾病时,或出现中枢神经系统的症状时,就必须考虑非渗出型FIP的可能。

临床症状

由上述,我们知道FIP的临床症状并不具有明显的特异性,尤其是非渗出型的病例,因此更进一步的区别诊断及实验室检验是必需的。

血液生化

FIP的病例虽然常常会出现异常的血液生化值,但大多不具有诊断特异性,有40%-70%的病例会出现高球蛋白血症及A/G0.7,虽然这个发现相当地引人注目,但似乎只要是慢性发炎的疾病都可能造成这样的检验结果,所以绝对不能据此作为诊断传染性腹膜炎的依据。其他血液生化的异常视所受影响的器官而定,例如肾脏受到侵犯时,会造成肾脏严重肿大,长轴都会超过4.5cm以上,大部分病例在5cm以上,但BUN(尿素氮)及creatinine(肌酐)的数值并不会在初期就呈现上升,这是因为虽然造成弥漫性的脓肉芽肿病变,但仍有足够的正常肾单位存在,一旦肾单位丧失超过5/6以上时,便会上升。在大多数肝脏受到侵犯时,ALT可能会大幅地上升,并且于后期造成严重黄疸。对FIP而言,这些异常的血液生化值于治疗上的价值远超过诊断上的价值,因为这些异常的发现并不具有明确的FIP特异性,所以应小心谨慎地解读这些检验数据。

腹水生化

相较于血液生化而言,腹水的生化分析就显得较有价值,如果怀疑是非渗出型的病例的话,也应该进行小心的评估,看腹腔内是否有少许的渗出液可供抽出检验。抽出的腹水在肉眼的观察上或许会有所不同,但通常是清澈、淡黄色、具黏性的液体,如将抽出腹水静置,会有纤维的凝块。因为传染性腹膜炎的腹水是属于渗出液,所以其总蛋白质浓度会超过3g/dL,李凡他试验呈现阳性,细胞数目会超过,腹水抹片可见巨噬细胞及嗜中性粒细胞。但是因为一些其他的疾病也可能会引起腹水的产生,并同样地具有相似的总蛋白浓度及其他检验结果,所以必须小心地进行排除,如检验腹水中的肌酐及钾离子来排除腹尿的可能性,检验腹水中的总胆红素来排除胆汁漏出性腹膜炎,腹水抹片检查来排除淋巴瘤的可能性。在笔者的经验上,单纯的胸膜腔积液切忌在第一时间就诊断为传染性腹膜炎,因为有很多只是单纯的自发性脓胸、乳糜胸或肿瘤疾病,都有很高的治愈率,而传染性腹膜炎的病例则大多于胸膜腔积液出现几周后也发生腹水。

血液学

在血液学上并没有任何特异性的改变,但可能的异常包括:PCV30%、红细胞数减少、白细胞数增多、嗜中性粒细胞增多、淋巴细胞减少。

血清学检验

在过去,冠状病毒的血清学检验已被广泛地用来当作FIP的诊断工具,但是以现在的观点而言,这种血清学检验的价值就有限了。如同前面在病原学方面的叙述,FIPV是属于一群相关的冠状病毒中的一种,现行的检验方法并无法区别血清中的抗体是否是由于FIPV所诱发的,抑或是其他的冠状病毒所诱发的,最显著的例子就是FECV,但CCV及TGEV也可能会造成猫的无症状感染,有很大比例的健康猫及非FIP的病猫会呈现FIP抗体阳性反应,而且抗体的力价的范围相当大,虽然理论上形成FIP的猫的抗体力价应该比未形成的猫高,然而有些FIP的病例却呈现阴性或低的抗体力价,而有些未形成FIP的正常猫却呈现非常高的抗体力价(特别是多头饲养的环境下),因此,我们不能把高的抗体力价当作是诊断FIP的主要依据,我们也不能因为低的抗体力价或阴性反应而就此排除FIP的可能。

聚合酶连锁反应(PCR)

以往很多的PCR检验都号称能准确地诊断传染性腹膜炎,但在一些传染性腹膜炎的回顾报道中发现,其准确性未达30%,甚至比李凡他试验还不如(70%),年又有报道认为他们已经发现传染性腹膜炎病毒突变的关键基因位置,但在笔者这几年的观察之下,其可信度还是堪虑。

免疫荧光抗体染色

使用免荧光抗体染色来检查腹水中巨噬细胞内猫冠状病毒抗原的存在,目前是诊断湿式传染性腹膜炎最准确的方式。

组织病理学的检查

直至目前为止,死后剖检或活检时来进行组织病理学的检查还是被认为是确诊FIP的方法之一,包括以下几项:◎渗出型及非渗出型的组织学病灶包括网膜及腹腔内大部分脏器的浆膜面出现纤维蛋白沉积及脓性肉芽肿。◎浆膜层内及其下的组织会出现血管周围浸润。◎腹部淋巴结及脾脏常常可发现小囊性增生、坏死性病灶及脓性肉芽肿病灶。◎非渗出型的组织病理学变化大致上与渗出型相似,但其所发生的肉芽肿,病灶通常较大且外面包覆着更多的纤维变性,并常常于腹腔及胸腔以外的部位发现病灶,特别是中枢神经系统及眼睛。控制

疫苗接种

在过去即有很多研究人员一直努力地在研发FIP的疫苗,但都已失败,因为FIP具有免疫介导性的特质,一旦注射了疫苗便会产生大量的抗体,若之后再感染了FIP的话,通常会使得疾病更加恶化。十几年前美国已经核准一种鼻腔内接种的活毒疫苗(突变的病毒株,对温度敏感,仅能于口咽部进行复制),可以产生强烈的局部黏膜免疫,且仅会产生轻微的全身性抗体,实验上的研究发现此种疫苗可以产生良好的效力,但大部分的专业报道尚未强力地推荐使用这种疫苗,因为活毒疫苗有可能会因为某些因素而转化成具感染能力的强毒株。虽然目前为止尚未有此种疫苗产生副作用的报道,但死毒疫苗的研发似乎是较好的,而且大多数的传染性腹膜炎病例都是自身潜伏的冠状病毒突变而发病的,并不是真的经由传染而致病的,所以疫苗似乎就不是那般重要了。

传染的控制

无冠状病毒感染的猫群对于任何新进的猫(包括前来配种的猫)都必须进行冠状病毒的血清学检验,仅允许抗体呈现阴性的猫进入猫群,并需隔离12周之后再进行检验一次,须注意犬冠状病毒(CCV)也有可能是感染的来源。外出参展的猫也必须隔离2-3周,之后检验呈现阴性时才可再度进入猫群。冠状病毒阳性猫群的新生仔猫越早断奶越好,并将仔猫与其他猫隔离,可以降低感染。猫群内所有FeLV(猫白血病病毒)阳性猫一律隔离淘汰,减少猫群内所有可能的紧迫(过度拥挤、温度、湿度、空气流通性),并且提供良好的保健措施(其他传染病的预防注射、寄生虫控制),对于抗体呈现阳性的猫最好淘汰,定期地以消毒水消毒猫舍(漂白水1:32),便可以大幅度地降低感染率。

本文来自《猫博士的猫病学》

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简帆

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